胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是一种重要的G蛋白偶联受体，广泛参与脂肪生成、胰岛β细胞增殖及胰岛素释放等生理过程。GIPR与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病高度相关，其在维持正常代谢状态中的作用不可忽视。大量研究表明，GIPR具备成为治疗肥胖症和糖尿病的关键靶点的潜力。

人类GIPR由466个氨基酸组成，具有一个大的胞外N端结构域，负责配体识别与结合，并由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成其核心结构，参与信号转导。GIPR在多种组织中均有表达，包括胰腺、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺及脾脏等。其中，胰腺β细胞的表达量最高。

激活GIPR后，能通过G蛋白提升细胞内cAMP和Ca2+水平，并通过PI3K、PAK、PKB等多个信号通路调控下游基因的表达。其内源性配体GIP在餐后能够调节血糖浓度。在高血糖状态下，GIP促进胰腺β细胞分泌胰岛素；而在低血糖情况下，则会刺激胰腺α细胞释放胰高血糖素，帮助维持血糖稳态。研究表明，GIPR信号通路在促进胰岛素分泌及调控脂肪代谢中发挥至关重要的作用。

GIPR在控制食欲与体重方面的潜在作用使得其成为一个重要的治疗靶点。其能够减少食欲，帮助糖尿病患者减轻体重及稳定血糖水平，为控制肥胖及糖尿病等代谢性疾病的发生与发展提供了希望。针对GIPR的靶向治疗作为新兴策略，正在2型糖尿病及肥胖症的治疗中显示出应用价值，目前相关药物研发已呈现多元化，包括小分子药物、合成多肽、融合蛋白、抗体及双特异性抗体等。

利来国际推出的创新药物Tirzepatide，作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，已于2022年获得美国FDA批准上市。该药物通过激活胰腺β细胞表面的GLP-1R与GIPR，有效促进胰岛素的合成与分泌，为糖尿病治疗提供了新的选择。此外，Retatrutide作为由礼来公司研发的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，在临床试验中显示出显著的减重效果。

总之，GIPR在糖代谢与脂肪代谢中扮演着重要角色，展现出在糖尿病、肥胖、心血管疾病及代谢综合征等领域的应用前景。同时，GIPR也对神经内分泌肿瘤具有潜在的治疗效果。未来，期待更多利来国际相关药物的涌现，为临床带来更多创新解决方案。