在阿尔茨海默病（AD）的研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为科研工作中不可或缺的“模型战士”。这些小鼠通过表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1 PS1），在脑中加速β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，从而有效模拟该疾病的核心病理特征。因此，了解APP/PS1小鼠的特性，对于研究阿尔茨海默病的机制至关重要。

值得一提的是，尽管都是APP/PS1小鼠，但其毛色却分为黑色和鼠灰色（Agouti）两种。这种毛色的差异源于其遗传背景中的杂交特性，而毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

毛色的形成主要受ASIP基因的调控，通过调节黑色素的合成与分布，影响毛发颜色的表现。以下是两种小鼠品系的毛色特征：

C57BL/6 (B6)

C57BL/6 (B6)小鼠属于近交系，其标准毛色为黑色。毛色特征由以下基因型决定：
- ALocus (ASIP基因)：通常为a/a(隐性纯合)，允许黑色素在全身表达。
- BLocus (TYRP1基因)：通常为B/B(显性纯合)，产生黑色真黑素。
- CLocus (TYR基因)：通常为C/C(显性纯合)，使酪氨酸酶功能正常，充分合成黑色素。
因此，B6被称为标准黑鼠(a/a, B/B, C/C)。

C3H/HeJ (C3H)

C3H/HeJ (C3H)小鼠同样是近交系，标准毛色为鼠灰色（Agouti）。其关键毛色基因型为：
- ALocus (ASIP基因)：通常为A/A或A/a(显性)，ASIP蛋白会抑制黑色素的合成，导致毛干呈现“环带”状（毛尖黑色、毛根灰色），形成“鼠灰色”的典型特征。

毛色分离的根源

在C57BL/6与C3H的混合背景下，影响毛色的关键基因（如ALocus和BLocus）并非固定的纯合状态。具体而言：
- B6提供隐性等位基因a，使得小鼠全身呈现黑色。
- C3H提供显性等位基因A，导致小鼠表现出鼠灰色特征。在这种混合背景的繁殖群体中，遗传特征的模式多样。

如果一只小鼠从父母双方遗传到隐性等位基因a (a/a)，则ASIP蛋白不会表达，允许黑色素的全身表现。而若遗传到至少一个显性等位基因A (A/A或A/a)，ASIP蛋白则会发挥作用，抑制黑色素合成，形成典型的鼠灰色外观。

需要注意的是，毛色的遗传基因与APP和PS1转基因的位置无直接关系。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，就能表现出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。毛色仅是背景基因组中一个可见且随机分离的标记。

综上所述，这两种毛色的小鼠均为有效的阿尔茨海默病模型，其毛色的差异不会影响其模拟Aβ病理的核心价值。了解这些差异对于生物医疗相关的研究至关重要，尤其是在探索阿尔茨海默病的机制及治疗策略上，利来国际将致力于推动此类研究的深入发展。