近年来，全球范围内1型糖尿病的发病率持续上升，因此深入理解影响该病自然史的各种因素，对揭示1型糖尿病的进展异质性以及开发有效的治疗方法至关重要。

研究发现，内在的β细胞信号传导在增强1型糖尿病免疫细胞的致病性方面起着关键作用。其中一条涉及免疫检查点的途径是程序性死亡配体1（PD-L1）。尽管如此，关于β细胞外泌体（EV）中PD-L1的存在，目前尚未有研究报道。

本文介绍的研究发表在《Diabetologia》（影响因子：84）上，该研究题为“BetacellextracellularvesiclePD-L1作为新型调节因子和生物标志物，影响CD8+ T细胞活动和1型糖尿病的发展”。研究假设1型糖尿病的炎症环境会增加β细胞EV中PD-L1的表达，而EV中的PD-L1可能有助于保护β细胞免受免疫介导的细胞死亡。

研究发现概述

研究结果表明，PD-L1确实存在于β细胞的EV中，并与其他表面标记物如CD9和CD63相关联。这些发现提供了支持PD-L1在β细胞EV中存在的有力证据。

干扰素对β细胞EV中PD-L1负载的影响

干扰素IFN-α的处理显著提升了β细胞EV中的PD-L1负载，尽管并未显著改变EV的大小或数量。这表明干扰素能够特异性地诱导PD-L1的富集，展示其在调节免疫反应中的潜在作用。

PD-L1在β细胞EV表面的表达

研究还发现，在EV表面，PD-L1的存在使其能够与免疫细胞程序性死亡蛋白1（PD-1）相互作用，这进一步强调了PD-L1在免疫调节中的重要作用。

EV中PD-L1对小鼠CD8+ T细胞的影响

通过体外实验验证，发现EV中的PD-L1能够显著抑制小鼠CD8+ T细胞的增殖与激活。此外，结合抗PD-L1抗体的处理几乎消除了这一抑制效应，进一步支持PD-L1在免疫调节中的关键作用。

新发1型糖尿病儿童的临床相关性

临床实验证实，在新发1型糖尿病儿童中，血浆中EV的PD-L1水平与残余的循环C肽水平存在显著关联，这为评估β细胞功能提供了潜在的生物标志物。

结论

该研究的数据表明，EV中PD-L1在胰岛及循环系统中支持PD-L1-PD-1轴在1型糖尿病中的作用。这些发现为理解免疫调节提供了机制基础，同时也确认了EV中的PD-L1作为1型糖尿病过程中的预测性生物标志物的潜力。未来的纵向研究将有助于更好地解析循环EV PD-L1的异质性，并为疾病的早期干预提供依据。

在探索1型糖尿病的生物医学研究领域，利来国际持续致力于推动科学创新以及发展新的治疗策略，为患者提供更好的生活质量和健康保障。