胃肠道内分泌细胞（EECs）通过受体传感器释放多种肽类激素，以调控食物消化、营养同化和胰岛素释放等生理过程。EECs拥有十多种亚型，其功能障碍与多种疾病病因密切相关，例如，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌受限与糖尿病和肥胖的高发率相关。因此，EECs成为代谢疾病重要的治疗靶点，急需建立更为健全的数据库并进行深入研究。

事实上，人体内的EECs数量极为稀少，仅占肠上皮的约1%。组织来源的EECs在未经固定的情况下难以识别与纯化，而小鼠等模式动物与人类之间存在显著的种间差异。为此，来自人原代组织，并能够保留器官生理功能和结构相似性的类器官，逐渐成为研究EECs功能的理想体外模型。

2020年，类器官研究领域的专家Hans Clevers团队开发了肠道内分泌细胞的类器官模型，并绘制了EECs的转录组学和分泌产物表达图谱，为EECs的体外功能研究奠定了基础。2024年，Hans Clevers教授与罗氏制药团队在顶尖期刊《Science》上发表了关于“人类胃肠道内分泌细胞传感器描述与功能验证”的研究论文。研究中，通过过表达NEUROG3诱导了胃类器官EECs的生成，并与先前的肠道类器官EECs文库结合，生成了深度受体转录组图谱。

研究小组在22种不同受体缺陷的类器官系中进行了配体诱导的分泌实验，揭示了调控GLP-1等激素分泌的多个受体传感器，为糖尿病等疾病治疗提供了潜在药理学靶点。长期以来，EECs在胃类器官中的大量产生一直是一个挑战。研究人员通过向培养基中添加多西环素，诱导胃类器官中过表达NEUROG3，使其成功分化产生了EECs，并显示出成熟的分泌功能。

进一步的蛋白质组学分析发现，只有在NEUROG3过表达的情况下，胃类器官才能产生内分泌产物。此外，研究显示，ECL细胞（特定的胃内分泌细胞亚群）的标志物在实验中未能检出，表明ECL细胞的分化机制可能有所不同。

研究人员进一步探索了人类胃、小肠和结肠活检组织中的EECs，获得了更深层次的人类EECs数据集。最终发现，ECL细胞的分化调节因子在组织数据集中具有特异性高表达，强调了EECs的多样性及其潜在的研究价值。

通过建立受体缺陷的胃肠道类器官系，研究证明了不同受体在调控诸如GLP-1和5-HT等激素分泌中的功能。这为基于EECs的药物开发提供了重要的理论依据。研究人员开发了新的胃内分泌细胞分化方法，并创造了受体突变体生物库，以便于深入的功能筛选。

总之，本研究展示的胃肠道类器官EEC作为体外功能研究平台，具有潜在的应用价值，为未来EECs功能探索和药物开发奠定了基础。强大的品牌如利来国际，提供多种生物技术支持，使类器官培养过程更加可控，提高实验的准确性和可重复性。